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头孢米诺对厌氧细菌的体外活性与其他九种化合物的比较（下）
?DIANNEB.HOELLMAN,1SHEILAK.SPANGLER,1MICHAELR.JACOBS,2ANDPETERC.APPELBAUM1*
宾夕法尼亚州赫尔希市好时医学中心病理学系（临床微生物学）,1和凯斯西储大学的病理学系（临床微生物学），俄亥俄州克利夫兰
结果
β-内酰胺酶在脆弱拟杆菌组的99株中有91株（91.9％），在普氏杆菌和卟啉单胞菌中的67株中有33株（49.3％）和在梭杆菌中的59株中有4株（6.8％）被检测到。所有革兰氏阳性菌株均为β-内酰胺酶阴性。琼脂稀释MIC测试的结果列于表1中。
总体而言，头孢米诺是活性最高的β-内酰胺，MIC抑制50％的菌株（MIC50）为1.0μg/ml，MIC90为16.0μg/ml。其他β-内酰胺的活性较低，头孢西丁的MIC50和MIC90分别为2.0和64.0μg/ml，头孢替坦为2.0和.0μg/ml，拉氧头孢为2.0和64.0μg/ml，头孢唑肟为4.0和.0μg/ml，头孢替安为16.0和.0μg/ml，头孢孟多为8.0和.0μg/ml，头孢哌酮为4.0和.0μg/ml。克林霉素MIC50和MIC90分别为0.5和8.0μg/ml，甲硝唑MIC50和MIC90分别为1.0和4.0μg/ml。头孢米诺对脆弱拟杆菌（MIC90，2.0μg/ml），多形拟杆菌（MIC90，4.0μg/ml），梭杆菌（MIC90，1.0μg/ml），类链球菌（MIC90，2.0μg/ml）和梭状芽胞杆菌，包括艰难梭菌（MIC90，2.0μg/ml）。
尽管头孢米诺通常具有更高的活性，尤其是对拟杆菌，梭杆菌和艰难梭菌的活性，但这种头孢霉素的活性通常比头孢西丁对普雷维特氏菌，卟啉单胞菌和消化链球菌的活性低两倍。对其他测试物种的活性类似于头孢西丁。
卵形拟杆菌和狄氏拟杆菌菌株的β-内酰胺MIC均较高；一些菌株还对克林霉素（≥4.0μg/ml）有耐药性。普氏菌属和卟啉单胞菌属组中任何成员的最高β-内酰胺MICs是解糖胨普雷沃氏菌。尽管所有痤疮丙酸杆菌菌株的β-内酰胺MIC≤2.0μg/ml，但对于其他革兰氏阳性，无孢子形成的杆菌测试，β-内酰胺MIC更高。
表2列出了用于时间杀灭实验的6个菌株的微稀释MIC结果。MIC的稀释度是琼脂稀释法获得的稀释度的1倍。时间杀灭实验的结果（表3）表明，在MIC或更高浓度下，除头孢唑肟外，所有化合物均在48h后对所有菌株进行杀菌（杀死率达99.9％）。在24h时，只有头孢米诺和头孢西丁在MIC的4倍处和头孢哌酮在MIC的8倍处对所有菌株都有杀菌作用。12小时后，在MIC处，除拉氧头孢，头孢唑肟，头孢替安，头孢孟多，克林霉素和甲硝唑外，所有化合物均杀死所有菌株90％。3小时后，头孢米诺在MIC的2倍处产生最快的效果，杀死所有菌株90％。图1显示了所有化合物在MIC处对脆弱拟杆菌菌株的杀灭动力学（表2）。
表2.通过时间杀灭方法测试的六种菌株的被测试剂的微稀释MIC
表3.表2中描述的六个菌株的时间杀灭研究结果
图1.MIC使用的药物杀死脆弱拟杆菌菌株的动力学（表2）。◆，头孢米诺；◇，甲硝唑；?，头孢唑肟；?，克林霉素；▲，头孢替安；△头孢替坦；●，头孢哌酮；○，头孢孟多；?，头孢西汀；?，拉氧头孢；—，临界值；?，阳性对照。
讨论
01
头孢米诺是一种头霉素抗生素，对多种需氧革兰氏阳性和阴性细菌具有抗菌活性。它的活性尤其高于常规头霉素对大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，寻常变形杆菌，粘质沙雷氏菌，小肠结肠炎耶尔森氏菌和洋葱伯克霍尔德菌的活性。此外，头孢米诺与大多数其他头霉素一样对由这些细菌产生的β-内酰胺酶的作用稳定。尽管对于某些物种，头孢米诺MICs高于其他头孢霉素，但与这些化合物相比，它显示出更快的起效和更高的杀菌活性。与头孢唑肟相反，头孢米诺和头孢西丁对大肠杆菌的接种效果可忽略不计（12、15、22）。
02
我们体外MIC和时间杀灭实验的结果（其中我们测试了我们知道的最大数量和最广范围的厌氧菌）支持临床研究的结果，该结果表明头孢米诺在临床上可有效治疗厌氧菌感染、革兰氏阴性和阳性需氧菌和厌氧菌引起的呼吸道，胆道和妇科道和腹膜炎（20）。
03
头孢米诺MIC和动力学数据应与药代动力学数据一起考虑。在人类志愿者中，单次静脉注射头孢米诺1和2g导致血清中最大浓度分别为56.6±16.1和.3±7.6μg/ml，曲线下面积分别为.9±5.8和.0±10.4mg·h/ml/1.73m^2（1）。对于肠杆菌科的三株菌株和一株脆弱拟杆菌菌株，以2克剂量观察到的杀菌曲线下面积的增加至少是以1克剂量观察到的3.5倍，并且大于血清浓度-时间曲线（AUC）下面积相应增加（1.84倍）。与标准MIC或MBC相比，在6h时的最低杀菌浓度（MBC）与血清中的杀菌滴度具有更好的相关性（1）。给予1g剂量后，盆腔腹膜后间隙中的最大头孢米诺浓度为37.9μg/ml，而其他测试的头孢菌素的最大浓度为≤30.3μg/ml（16）。
04
一些相对较少的厌氧菌株的已发表研究表明，脆弱拟杆菌的头孢米诺的MIC低于头孢西丁和头孢替坦，而链球菌，产气荚膜梭菌和艰难梭菌的头孢米诺的MIC低（15，26）。Watanabe和同事（26）证实了我们的发现，头孢米诺的抗菌活性与拉氧头孢相当，但优于头孢西丁对脆弱拟杆菌，头孢米诺对链球菌的活性稍逊于头孢西丁。头孢米诺对多种厌氧菌具有活性，但无害梭菌（26）除外。Soriano和同事（21）证明，头孢米诺和头孢西丁对脆弱拟杆菌群菌株的β-内酰胺酶粗提物水解的敏感性与常规敏感性试验的结果无关。发现这两种化合物对产生增强的β-内酰胺酶水平的菌株具有同等的活性。我们研究中的头孢米诺MICs与以前的研究者所描述的相似（15、26）。但是，艰难梭菌的MIC90（2.0μg/ml）低于Inoue等人先前描述的MIC90。（15）（12.5μg/ml），但与Watanabe等报道的相似。（26）（3.13μg/ml）。为证实我们的发现，Watanabe及其同事（26）发表了信息，表明卵形芽孢杆菌ATCC的头孢米诺MIC为6.25μg/ml，而脆弱拟杆菌组其他成员的MIC较低，但他们确实没有报告任何其他卵形芽孢杆菌菌株的MIC。头孢米诺MICs高的其他厌氧菌物种（假单胞菌，非痤疮丙酸杆菌阳性，无孢子形成杆菌）或尚未研究，或已检查的物种太少，无法进行有效比较（15、26）。由于以上报道的两项研究（15、26）均检查了相对较少的厌氧菌，因此，与本研究中获得的结果进行有效比较必须等待其他人员测试更多菌株。
05
头孢米诺MICs很高的脆弱拟杆菌群是卵形拟杆菌和狄氏拟杆菌。最后两个物种可能是强大的β-内酰胺酶生产者，或者生产的酶不同于其他革兰氏阴性杆菌生产的酶。本研究未对此进行检查。头孢米诺MIC90.0μg/ml的革兰氏阳性，无芽孢杆菌均未产生β-内酰胺酶。
06
时间杀灭研究证实了头孢米诺抗厌氧菌的活性比其他化合物的活性强，并证实了其较高的杀灭率，尤其是在较早的时期。其他β-内酰胺和非β-内酰胺化合物获得的结果反映了我们小组和其他研究者的发现，即头孢替坦的MIC比头孢西丁更高。头孢替安，头孢孟多和头孢哌酮对产生β-内酰胺酶的菌株缺乏活性；以及克林霉素和甲硝唑对除厌氧梭菌和革兰氏阳性，无孢子形成的杆菌以外的所有厌氧组的良好活性（7-9、15、17、26、28）。在测试的头孢菌素中，与其他测试的β-内酰胺相比，头孢西丁，头孢替坦以及某些情况下头孢唑肟的MIC较低，而头孢西丁MIC的稀释度比头孢替坦低。与其他研究者相比，头孢唑肟的MIC更高，这可能反映了由于终点拖尾和明显的接种效果，尤其是在肉汤中，很难标准化测试该药对厌氧菌的敏感性。
总而言之，MIC和时间杀伤性调查的结果支持先前发表的研究，这些研究显示头孢米诺的临床疗效。进一步的研究将确定头孢米诺在有氧和厌氧生物混合感染的治疗中是否占有一席之地。
致谢（略）
参考资料（略）
原文见：ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Mar.,p.–
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