急性肺损伤（Acutelunginjury,ALI）是由多种直接和间接致损因素导致的一种严重的、甚至威胁生命的肺部炎症性疾病，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段称为急性呼吸窘迫综合征（AcuteRespiratoryDistressSyndrome,ARDS），在临床上有较高的死亡率。因此，寻找有效改善急性肺损伤的药物迫在眉睫。
《药学学报》中英文两刊青年编委、南京大学生命科学学院孙洋教授团队在《药学学报》英文刊（ActaPharmaceuticaSinicaB,APSB）年第3期发表了一篇“中药活性成分穿心莲内酯改善脂多糖（LPS）引发的小鼠急性肺损伤及初步机制的实验研究”论文[1]。该论文自发表以来，已在WebofScience核心库中被他引12次，位列APSB已发表研究性论文他引第2名。
Andrographolidesulfonateameliorateslipopolysaccharide-inducedacutelunginjuryinmicebydown-regulatingMAPKandNF-κBpathways
ActaPharmSinB;6(3):-
ShuangPeng,NanHang,WenLiu,WenjieGuo,ChunhongJiang,XiaolingYang,QiangXu,YangSun
图1：穿心莲内酯是中药穿心莲的主要活性成分
在这项研究中，研究者对穿心莲内酯磺化物（商品名：喜炎平注射液）是否改善LPS诱导的急性肺损伤炎症模型进行了系统评价。结果显示，穿心莲内酯磺化物可显著改善LPS引起的呼吸道炎症细胞的浸润和肺组织学病变；支气管肺泡灌洗液（BALF）及血清中的炎症因子水平在给药组亦明显降低；肺部多种促炎因子的mRNA水平也被穿心莲内酯磺化物显著抑制。进一步研究发现，穿心莲内酯磺化物可以剂量依赖性地抑制LPS引起的NF-κB及MAPK介导的炎性信号通路的激活。以上结果提示，穿心莲内酯磺化物可有效改善肺部炎症性疾病。该研究为穿心莲内酯制剂形式喜炎平注射液用于急性肺损伤的治疗提供了实验依据。
图2：穿心莲内酯磺化物通过抑制NF-κB和MAPK通路改善急性肺损伤
南京大学徐强、孙洋教授团队在中药活性成分穿心莲内酯改善炎症性疾病领域进行了系列的探索，取得了以下发现：抗炎药物穿心莲内酯通过诱导巨噬细胞线粒体自噬进而抑制NLRP3炎症小体活化从而逆转结肠炎-癌转化[2]；穿心莲内酯通过抑制Th1/Th17介导的免疫反应从而改善TNBS诱发的小鼠结肠炎[3]；穿心莲内酯可通过下调p38MAPK,STAT3以及NF-κB通路的活化从而改善小鼠败血症[4]；穿心莲内酯通过结合Bax增强其稳定性及其介导的凋亡效应从而恢复耐药性结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性[5]。这些系列研究为以穿心莲内酯为主要成分的临床制剂提供了老药新用的理论依据。
参考文献：
[1]SPeng,NHang,WLiu,WGuo,CJiang,XYang,QXu*,YSun*.AndrographolidesulfonateamelioratesLPS-inducedacutelunginjuryinmicethroughdown-regulatingMAPKandNF-κBpathways.ActaPharmaceuticaSinicaB;6:-.
[2]WGuo,YSun*,WLiu,XWu,LGuo,PCai,XFWu,YShen,YShu,YGu*,QXu*.Smallmolecule-drivenmitophagy-mediatedNLRP3inflammasomeinhibitionisresponsibleforthepreventionofcolitis-associatedcancer.Autophagy;10:-.
[3]WLiu,WGuo,LGuo,YGu,PCai,NXie,XYang,YShu,YSun*,QXu*.AndrographolidesulfonateamelioratesexperimentalcolitisinmicebyinhibitingTh1/Th17response.IntImmunopharmacol;20:-.
[4]WGuo,WLiu,GChen,SHong,CQian,NXie,XYang,YSun*,QXu*.Water-solubleandrographolidesulfonateexertsanti-sepsisactioninmicethroughdown-regulatingp38MAPK,STAT3andNF-κBpathways.IntImmunopharmacol;14:-.
[5]WangW,WGuo,LLi,ZFu,WLiu,JGao,YShu,QXu*,YSun*,YGu*.Andrographolidereversed5-FUresistanceinhumancolorectalcancerbyelevatingBAXexpression.BiochemPharmacol;:8-17.
作者简介：
孙洋
南京大学生命科学学院教授，博士生导师
国家优秀青年基金获得者
E-mail:yangsun
nju.edu.cn研究方向：免疫药理学、分子药理学、化学生物学。
孙洋教授于年和年在中国药科大学分别取得学士和硕士学位，年在南京大学取得博士学位，同年留校工作至今。-曾在美国加州大学圣地亚哥分校访学。现为南京大学生命科学学院生物技术与药学系主任，医药生物技术国家重点实验室PI。现担任江苏省药理学会抗炎免疫分会副主任委员、江苏省免疫学会中医药免疫分会副主任委员、中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会委员、美国免疫学家学会会员。
长期从事免疫、炎症相关疾病及调控药物的基础与应用研究，以第一或通讯作者发表NatCommun、Autophagy、JImmunol、JInvestDermatol、BritJPharmacol、BiochemPharmacol等论文50余篇，他引余次。主持国家自然科学基金项目6项。曾获教育部自然科学奖一等奖（排名第2）、中国药理学会施维雅青年药理学家奖、江苏省"六大人才高峰”A类资助以及江苏省优秀科技工作者称号。
南京大学分子药理学实验室（MolpharmLab）
网址：molpharm.nju.edu.cn
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