新生儿感染相关实验室检查
新生儿感染性疾病是指新生儿期由于致病微生物引起的炎性反应疾病，可发生在出生前、出生时、出生后。新生儿由于系统发育未完善和对外界免疫力缺陷的特点，更容易感染，此类疾病病死率高，已成为围生期及新生儿期死亡的重要原因。尽管更新、更有效的消毒剂和抗生素相继问世，但感染性疾病的发生率和病死率仍居高不下。血培养是新生儿感染诊断的金标准，但是血培养周期较长，阳性率较低。本文主要针对国内外近年有关新生儿感染(细菌感染)相关临床试验研究进展进行综述。
一、产前相关检查
1.羊水分析和胎盘组织学检查：胎盘炎性反应(placentalinflammatoryresponse，PIR)与新生儿败血症、脑瘫、低出生体质量、早产、新生儿死亡等不良结局有关。羊水分析和胎盘组织学检查是诊断宫内炎性反应的重要方法。Kim等通过对母亲血中白细胞计数、CRP、中性粒细胞占淋巴细胞百分比(NLR)及胎盘病理检查进行分析，发现脐带炎的患者与单纯有胎盘炎患者比较，前者NLR值较高，而CRP在两者之间没有差别；利用ROC曲线对白细胞计数、CRP、NLR水平进行对比分析，证实在预测PIR中，NLR明显优于CRP水平或中性粒细胞计数。母体血NLR被认为是目前已知的最实用的、无创的产前诊断方法，在怀孕的妇女中检测NLR，会降低不必要的羊膜穿刺的频率，针对新生儿患儿只需产前监测母亲血NLR，该检测指标获得测试样本简单，使用传统的设备即可进行测量。
2.脐带血白细胞介素(IL)-6：早发性新生儿败血症(EOS)在极低出生体质量儿中病死率为1.5%～40.0%；胎儿炎症反应综合征(FIRS)是胎儿对子宫内感染的反应，有炎性介质的激活和防御功能。促炎性反应介质IL-6被认为是预测新生儿发病率的最佳标志。从组织病理学的角度看，FIRS也被定义为脐带炎，脐带炎是一种多核白细胞对细菌沿脐带浸润感染的反应，它被认为是子宫内感染的最后阶段，Cobo等研究证实IL-6在早产儿中可作为对EONS的诊断标准。
二、出生后的炎症指标
1.超敏C反应蛋白（hs-CRP）：CRP是一种在机体应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，当机体受到感染、组织损伤等情况时，就会表现出血清浓度迅速升高，CRP是对炎性反应刺激产生的非特异性标记物，多将其用于炎性反应、感染以及组织损伤等疾病的临床诊断和疾病检测中。伴随着检测技术的不断发展，酶联免疫吸附测定等技术日渐成熟，使得CRP的检测精度越来越高。hs-CRP具有半衰期较短的特点，通常持续时间仅为19h，在机体出现感染、炎性反应等症状时，外源性配体或内源性配体就可以与hs-CRP结合，促使其快速清除，伴随着感染症状的缓解和控制，hs-CRP浓度随之下降，1d时间内其浓度可下降50%左右，3～7d其浓度即可恢复正常，它可以作为新生儿细菌感染病情监测及治疗评估的指标。hs-CRP具有极高的精确度和灵敏度。在新生儿细菌感染性疾病的诊断中，hs-CRP阳性检出率高达96.2%，而传统CRP的阳性检出率仅为65.4%。有研究发现，hs-CRP在细菌感染者明显升高，而在支原体感染和病毒感染者中敏感度较低，因此可尽早判断新生儿是病毒感染还是细菌感染，或者非典型病原感染，使临床抗菌药物的使用更加合理，从而达到有效预防抗菌药物乱用、滥用的情况。但诊断界值标准尚不明确，需要进一步试验研究。
2.降钙素原（PCT）：PCT在正常情况下是由甲状腺C细胞生成的一种由种氨基酸组成的前体，PCT血清浓度正常小于0.05μg/L，但在全身炎性反应情况下，尤其是细菌感染，PCT大量产生，它可以在2～4h检测到，在6～24h达到峰值(与CRP相反，CRP在12～24h开始上升，在48h达到峰值)。PCT不会受到中性粒细胞减少或其他免疫抑制状态的损害。PCT水平与感染的严重程度平行，此外，PCT血清浓度与病死率有关。
3.CD64：即Fc-gamma受体Ⅰ(FcRⅠ)结合单核IgG型抗体，在吞噬细胞和细胞内杀灭的过程中具有很高的亲和力，中性粒细胞CD64的上调被认为是宿主对细胞感染的免疫反应的一种非常早期的步骤，在入侵后大约1h就会增加；此外，CD64可在自身免疫性炎性疾病中帮助鉴别感染。
三、维生素D
维生素D是一种脂溶性类固醇激素，它有助于维持正常的钙稳态和骨骼矿化，对免疫功能也有免疫调节作用，它增强先天免疫反应，同时也降低了获得性免疫反应，皮肤和其他上皮表面的机械屏障构成了感染的物理屏障，而激活的维生素D在维持上皮细胞的完整性方面发挥了重要作用，编码了几个紧密连接所需要的蛋白质。维生素D受体(VDR)基因的多态性可以影响个体维生素D的表达。大多数维生素D的生物作用都是通过VDR进行的，它介导了靶基因的控制。VDR是类固醇受体家族的成员，通过调节参与维生素D代谢的不同细胞基因的转录，调节1，25-二羟维生素D3的影响。维生素D影响Th1和Th2，Th2分化直接由维生素D引起，而它抑制Th1细胞的激活和分化，维生素D对中性粒细胞有抑制作用。它还可以防止过度产生细胞因子，并促进中性粒细胞活性和吞噬作用。一项研究表明，研究组的孕产妇和新生儿25-羟基维生素D水平(22.2、8.6μg/L)明显低于对照组(36.2、19.0μg/L)；研究组中婴儿的白细胞计数和CRP水平明显高于对照组。这项研究结果显示，产妇和新生儿25-羟基维生素D水平在早发性败血症(EOS)婴儿中明显较低。因此，维生素D的严重程度增加了这些婴儿患EOS的风险。适当地补充维生素D，在怀孕期间提高25-羟基维生素D水平，在预防母婴和新生儿疾病方面都有一定的效果。
四、病原学检查
血液或其他无菌体液的微生物培养是新生儿细菌性败血症诊断中的金标准。虽然这个测试是最可靠的，但要得到结果至少需要48h，且1/5的脓毒症患者血培养阴性。分子测定法具有产生快速结果的优点，早期诊断新生儿感染可在12h内完成，比微生物培养更敏感。分子病原体检测方法是基于对病原体DNA的杂交或扩增，在新生儿败血症的诊断中，已经使用了扩增方法(如聚合酶链反应)，在微生物基因组中扩增特定的目标区域。因此，分子测定法检测早期新生儿感染可以作为诊断的金指标。
综上所述，对于新生儿感染临床表现无特异性，需要相关实验室检查以尽早诊断及治疗，减少发病率及病死率。新生儿感染的相关实验室检查种类繁多，可以建立完善的新生儿档案，对每位新生儿进行常规的胎盘组织分析，建立脐带血库并对脐带血进行相关实验分析，全面掌握母亲孕产病史，充分做好产前相关检查的筛查，根据患儿相关实验室检查综合分析患儿疾病及用药。一些感染指标，如hs-CRP、PCT、白细胞计数，联合检测对新生儿感染的诊断效率更高。
近年针对维生素D水平与新生儿感染的关系成为研究热点，主要因为维生素D参与机体基因调节与免疫调节，必要时可以提高母亲维生素D水平来预防新生儿感染的发生。另外，血培养作为感染的金标准，可以通过分子测定方法缩短检测时间，但仍有一定的阴性率。
资料来源：
张珂珂，姚笠．新生儿感染相关实验室检查的进展．中国医师进修杂志，，41（6）：-68．
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