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编译/小闫

早期研究指出，早产儿抗生素使用时间长与诸多不良预后间存在关联，如抗生素耐药及药物不良反应。本项研究旨在评估经验性抗生素使用时间对超低体重出生儿的短期预后的影响。

新生儿早发型败血症是极低体重出生儿短期预后不良的主要原因之一。过去20年在极低体重出生儿中，早发型败血症的发病率高达11-20/新生儿。针对多数极早产儿和极低体重出生儿，目前的临床管理多包括经验性抗生素治疗，出生后开始，持续36-48h如果未获取病原学培养证据。然而也有部分中心坚持抗生素持续治疗至少5天，即使未获取血培养阳性结果。

固然，抗生素治疗对感染明确的新生儿意义重大，但过度使用抗生素会造成相关药物耐药，并可能与新生儿死亡率，严重的神经发育异常有关。目前血培养的技术进步可以帮助检测到10CFU/mL的病原菌，并且血培养结果的可信度也较前提升。因此，如果按要求常规送检血培养可以使得临床医师在撤药时更有信心。

流行病学证据显示，延长起始经验性抗生素治疗时间与预后不良相关，包括院内感染率增加，坏死性小肠结肠炎，甚至死亡。但目前大多数的临床中心仍然使用推荐的5天治疗时间，即使48h内即可获得较为可信的血培养结果。本项研究旨在评估血培养结果阴性的极低体重出生儿经验性抗生素治疗1-3天相比4-7天的临床转归差异。

本项加拿大的回顾性队列研究共纳入-年出生的例极低体重出生儿，其中血培养证实的新生儿早发型败血症发病率为1.39%。在除外诊断明确的败血症及其他不明原因死亡、转院的病例后，例极低体重出生儿中有例（21%）未接受抗生素治疗，例（38%）抗生素治疗1-3天，其余例（41%）治疗4-7天。其中出生胎龄越小，出生后5分钟Apgar评分低，使用表面活性剂治疗及经阴分娩的出生儿更多接受4-7天的抗生素疗程。

在矫正上述混杂因素后，研究发现，经验性抗生素治疗4-7天的极低体重出生儿不良转归发生率较不使用抗生素、抗生素疗程1-3天的新生儿分别增加24%、38%，结果存在统计学意义。此外，经验性抗生素治疗疗程4-7天的新生儿出现慢性肺病、动脉导管未闭及视网膜病变的风险也明显升高。

亚组分析发现，在早发型败血症低危（未经产道试产，无绒毛膜羊膜炎）的新生儿中，初始经验性抗生素治疗4-7天也与诸多不良预后相关。

部分早期研究也得出了相似的结论。Cantey等人指出，新生儿出生后2周内使用抗生素每增加1天，均会增加支气管肺发育不良的发病风险及严重程度。因此，综合上述研究发现，文章指出针对新生儿早发型败血症的抗生素预防治疗，若未获得血培养病原学证据应尽早停药。

资料来源

TingJY,RobertsA,SherlockR,etal.DurationofInitialEmpiricalAntibioticTherapyandOut