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磺胺类药物在母猪疾病治疗上的毒副作用

刘万刚

由于磺胺类药物具有广谱抑菌、使用方便、吸收迅速、穿透力强、性质稳定和成本低廉等特点，被广泛应用于多种动物疾病防控。近年来，母猪多发肢蹄病、肢蹄不结实，多发混合感染性的败血症、乳腺炎、关节炎、脑膜炎、胸膜肺炎以及由弓形体、球虫等出血性原虫病等，磺胺类药物得到了广泛的应用。但忽略了磺胺类药物的毒副作用，特别是对母猪和胎儿的不利影响，出现了一系列问题，现将情况汇报如下。

1产生耐药性

低剂量、正常剂量或长时间使用磺胺类最容易产生耐药性。细菌通过随机重组或质粒突变，形成具有对磺胺类亲和力显著下降的新型作用靶酶（如二氢叶酸合成酶），通过降低磺胺类药物的通透性阻挡其侵入某些抗药菌株内，或产生大量对氨基苯甲酸来阻挡磺胺与二氢叶酸合成酶的结合等方式产生耐药性。连用3天如果无明显疗效时，应迅速更换其他抗感染药，否则极易造成耐药性产生。因此，应用磺胺药物时针对性要强，使用方法要正确（剂量和疗程），尽量配伍甲氧苄氨嘧啶增强疗效来延缓耐药性的产生。

2消化毒性

长时间、大剂量以及不正确地使用磺胺类药物，可以直接损害消化机能。可导致营养物质的消化吸收不良，表现呕吐、胃肠道出血和肠黏膜脱落等。引起胃肠蠕动减弱和直接直肠温度上升，表现肠臌气、便秘。抑制肠道B族维生素、叶酸合成，干扰硫胺素吸收，造成代谢的紊乱。表现皮肤苍白或发黄，毛焦皮粗，过敏性皮炎，粒细胞和血小板减少，机体抵抗力下降。另外，还会造成肝脏损害，肝脏是最大的消化腺和解毒器官，不利于营养物质的消化吸收，也不利于母猪的健康和胎儿的生长发育。

3肾脏毒性

绝大部分磺胺类药物都有很强的肾脏毒性，因为磺胺易在肝脏内乙酰化形成无活性的乙酰磺胺，通过肾脏滤过时由于其溶解性低，极易在肾小管内析出形成急性肾结石，堵塞、损伤肾小管，形成急性肾炎和肾衰竭。如磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率低，但在肝脏的乙酰化率高，稍有不慎就可造成肾脏的急性损害。肾脏是体内最重要的解毒器官，肾脏的损害可以直接造成外源性和内源性毒素在体内的蓄积，对机体的消化、呼吸、泌尿、生殖、心脏及免疫器官产生急性和持久的毒害作用。

临床上败血症比较多见，抗坏血酸和磺胺类是首选的治疗药物，有些基层兽医工作者，最容易将二者配伍使用，其肾脏毒性更易体现。因抗坏血酸是酸性药物，由于酸性药物能酸化尿液，显著降低了乙酰磺胺在肾脏的溶解性，其肾脏毒显著增强。并且大剂量使用抗坏血酸还可干扰叶酸的吸收，提高母猪繁殖障碍。

此外，磺胺类药物还是碳酸酐酶的抑制剂，过量的磺胺可引起酸中毒。为了降低磺胺类药物的肾中毒和酸中毒的影响，必须等量使用碳酸氢钠先碱化尿液，有效避免肾脏毒性的发生。

4造成叶酸缺乏的生殖毒性

磺胺类药物的抑菌机理就是干扰细菌叶酸的合成和利用，影响核酸和蛋白质的合成，同理也能干扰母猪对叶酸的合成和利用。

虽然动物能直接利用外源性叶酸，磺胺类药物对其影响较小。但实际生产中的现状是由母猪青饲料的严重不足导致叶酸严重缺乏，滥用磺胺类药物引起肠道维生素和叶酸的合成下降。同时由于药物及其他应激影响，又导致维生素和叶酸的需求增高。现在选种工作形成高瘦肉率品种又导致叶酸的需求提高，其纯种的抗应激能力的下降也增加了维生素和叶酸营养的需求，繁殖任务的加大也增加了维生素和叶酸营养的需求。

外源性叶酸的严重不足，体内合成叶酸的能力下降，品种、应激、繁殖任务增加及饲料霉变等，叶酸需求显著增加，特别是磺胺类药物干扰叶酸的合成、吸收和利用。因此，临床上滥用磺胺类药物，可以给繁殖期的母猪造成严重的影响。猪场普遍存在繁殖性能下降，乳房扁平、奶水不足，窝产仔数低、弱仔死胎多、假孕，脱皮长毛，皮肤苍白、贫血和机体抵抗力下降等。建议在母猪的妊娠后期、哺乳期、空怀期、妊娠早期及妊娠60天内严禁使用磺胺类药物。如果需要使用磺胺类药物做治疗时，一定要考虑增加叶酸的补充避免其生殖毒性。使用方法要正确，配伍要得当，要防止耐药性产生，避免其肾脏毒性。

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