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骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一种慢性造血干细胞恶性肿瘤，易发展为加速期（AP，外周血或骨髓中有10%-19%的原始细胞）和急变期（BP，外周血或骨髓中有≥20％的原始细胞）。MPN-AP/BP的治疗方案有限，预后不佳。其中，MPN-BP的总生存期（OS）约为3-5个月，细胞毒性化疗并没有显著改善其预后。

美国的Mascarenhas教授等人进行的一项多中心1期研究（MPN-RC试验）证明，地西他滨联合芦可替尼治疗MPN-AP/BP患者具有良好的总缓解率（ORR，完全缓解[CR]+不完全血液学恢复的CR[CRi]+部分缓解[PR]，53%）、OS（中位OS为7.9个月）和可耐受的安全性。基于此结果，Mascarenhas教授等人进行了该联合方案的2期研究（NCT），其主要目的是确定地西他滨联合芦可替尼治疗MPN-AP/BP患者的疗效。小编将该2期研究的主要内容整理如下，供广大读者参考。

地西他滨联合芦可替尼治疗MPN-AP/BP患者的ORR为44％，中位OS为9.5个月

对于MPN-AP/BP患者，地西他滨联合芦可替尼是一种新的合理治疗选择，且与1期结果相比更具优势

研究方法

该研究为一项多中心的2期研究，纳入了25例≥18岁的MPN-AP或MPN-BP患者。且美国东部肿瘤协作组（ECOG）的活动状态评分为0-3分。

在第一周期中，每12小时口服芦可替尼25mg（第1-28天）+每天静脉注射地西他滨20mg/m2（第8-12天）。每28天为一个周期。在随后的周期中，芦可替尼的剂量由25mg调整为10mg。

研究登记后4周内，接受过化疗或研究性治疗（羟基脲除外）的患者被排除该研究。

研究的主要终点为治疗后6个月内的最佳缓解，次要终点包括耐受性和安全性。

由于尚未建立有效的MPN-AP/BP缓解标准，因此使用修改后的Cheson标准进行缓解评估：

CR定义为外周血原始细胞为0％、白细胞≥4×/L、血红蛋白≥10g/L、血小板≥×/L；

CRi定义为外周血原始细胞为0％且外周血细胞计数未完全恢复

PR定义为外周血原始细胞减少≥50％（与血细胞计数无关）。

OS定义为从首次服用芦可替尼到任何原因死亡的时间。如果没有记录死亡，则认为患者在活着的最后一个已知日期被删失。

研究结果

从年9月至年3月，共有25例患者参加了本研究。中位年龄为71岁（范围：47-86）。在研究入组时，10例（40％）患者诊断为MPN-AP，15例（60％）患者诊断为MPN-BP。

基线时，从MPN诊断到研究治疗的中位时间为72.9个月（范围：0.1-）。在大多数患者中，ECOG的活动状态评分为0-1分（17例，68％）。

在任何患者中均未观察到CR（如下图），2例（8.1％；95％CI：0.1-26.0）患者达到CRi，9例（36％；95％CI：18.0-57.5）患者达到PR，14例（56％；95％CI：34.9-75.6）患者无缓解。7例患者的缓解无法评估：4例患者由于不良事件（AE）在第一周期退出研究；1例患者拒绝进一步治疗；2例患者缺乏基线循环原始细胞（尽管在筛查时存在循环原始细胞）。

ORR（CR+CRi+PR）为11/25（44％；95％CI：24.4-65.1）。

在11位缓解者中，最佳缓解的中位周期为4个周期（范围：2-11），中位缓解持续时间为3.4个月（95％CI：2.1-尚未估计[NE]）。

研究中所有患者的中位OS为9.5个月（95％CI：4.3-12.0）（如下图）。缓解患者的中位OS为9.5个月（95％CI：5.8-NE），无缓解患者的中位OS为9.7个月（95％CI：3.6-NE）。

在所有患者中，10％的患者发生了AE。最常见治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括疲劳（8例，32％）、发热性中性粒细胞减少症（7例，28％）、肺炎（7例，28％）、腹泻（7例，28％）、腹痛（6例，24％）和水肿（6例，24％）（如下图）。

≥5％的患者发生了3/4级血液学AE，包括中性粒细胞减少（4例，16％）、贫血（4例，16％）和血小板减少（2例，8％）。≥5％的患者发生了3级和4级非血液学TEAE，包括发热性中性粒细胞减少症（7例，28％）、肺炎（6例，24％）和骨痛（2例，8％）。MPN-AP和MPN-BP患者的≥3级的TEAE相当。

所有入组患者均已结束治疗。研究终止的原因包括AE（9例，36％）、由主治医师评估为疾病进展（7例，28％）、医生的决定（2例，8％）、造血干细胞移植（2例，8％）、研究结束（2例，8％）、患者退出（1例，4％）和未知（2例，8％）。

共有19名入选患者在研究中死亡。死亡原因包括疾病进展（12例）、呼吸衰竭（4例）、肺炎（1例）、败血症（1例）和未知的死亡原因（1例）。

研究结论

地西他滨联合芦可替尼治疗MPN-AP/BP患者的疗效和安全性良好。给高危患者人群提供了一种新的可能的治疗选择。

参考资料：JohnO.Mascarenhas,RaajitK.Rampal,HeidiE.Kosiorek,etal.Phase2studyofruxolitinibanddecitabineinpatientswithmyeloproliferativeneoplasminacceleratedandblastphase.BloodAdv()4(20):–.