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检测降钙素原对我们有什么好处近年来,随着损伤性操作,细菌耐药性、严重烧创伤、器官移植病人和放化疗病人的增加,医源性感染、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合症(MODS)等发生率也不断升高,是危重病人晚期死亡的主要原因。在严重全身性细菌感染的不同阶段,其预后也明显不同因而对这些感染及并发症进行早期诊断,鉴别诊断及治疗显得尤为重要。但是目前常规使用的方法以及指标(如血培养、CRP和WBC的计数和分类等)均有其局限性而远不能满足临床需要。降钙素原(Procal2citonin,PCT)在全身系统性严重感染过程中的作用已引起高度重视,PCT在全身性炎症反应(2~3小时后)早期即可升高,因此具有早期诊断价值。PCT的分子结构PCT是血清降钙素(Calcitonin,CT)无活性的前肽物质,由氨基酸组成,分子量为13ku的糖蛋白。PCT的半衰期为25~30h,在体内外稳定性很好。正常条件下,PCTmRNA在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内翻译成含个氨基酸残基的前PCT,分子质量为16ku,包括N端84个氨基酸(含25个氨基酸信号肽)、活性CT(32肽)和下钙素(katacalcin,21肽)三部分,前两部分由2肽(-Lys-Arg-)连接,后两部分被4肽(-Gys-Lys-Lys-Arg-)隔开。前PCT进入内质网膜,经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽,生成含个氨基酸残基的PCT,后依次经不同的蛋白水解酶酶解,先切除含1-57氨氨基酸残基的N端肽(N-PCT),最后酶解生成T和下钙素。可能来源及生物学特性人血清PCT含量极低,约2.5pg/ml(运用HPLC分析),而成熟CT含量约6.3pg/ml。髓质甲状腺肿瘤或其它神经内分泌肿瘤患者血清PCT及其组分均增高,组分相对含量也发生变化。在一些非甲状腺损伤如由细菌感染引起的全身炎症反应、败血症或脓毒性休克、慢性肾衰等患者PCT及其组分也均增高。这些患者血清PCT均显著升高,甚至成倍的上升,而CT略升高。在甲状腺切除后,严重感染患者血清中PCT的浓度仍然升高。说明除甲状腺髓质细胞分泌贮存PCT外,甲状腺以外的其它细胞(支气管上皮的肺神经内分泌细胞、肝脏的肥大细胞和单核细胞,也具有此功能。PCT来源可能的生物学机制:靶细胞在LPS各种败血症相关因子作用下,应急分泌PCT。这种应急分泌超过细胞后转换过程(由Pro-CT分解为aminopro-CT、CT、CCP-1)或后转换过程缺少必需的水解酶,从而导致实验所观察到的PCT成倍增长,而CT不变或稍增高。检测方法及正常参考值范围目前除了费时不易自动化的凝胶层析法及高效液相色谱分析法,检测PCT较特异与敏感的分析方法有:双抗夹心免疫化学发光法(双抗夹心法)和放射免疫分析法(RIA)。双抗夹心法运用双单克隆抗体,其一作为捕获抗体直接结合PCT96-氨基酸残基即未成熟CT:CCP-1部分,另一作为示踪抗体直接结合PCT70-76氨基酸残基,即未成熟CT分子,人工合成的PCT作为标准。PCT检测在不同临床科系的应用1.血液肿瘤科对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说,严重的感染是致命的并发症,化疗期间有多种原因引起发热。发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状,但有时是治疗过程中对药物的反应。肿瘤细胞溶解引起的发热较常见,大多数病例的发热源仍不清楚。PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。即使是化疗患者,PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。2.麻醉科术后败血症感染和多器官功能衰竭仍然是现在重症监护病房中最常见的死亡原因。中小手术血浆PCT浓度通常在正常范围内,大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1-2天内PCT浓度常有升高,通常为0.5-2.0ng·ml,偶尔超过5ng·ml,这种情况常以24小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此术后因感染造成的PCT高浓度或持续高水平很容易给予鉴别。3.移植外科成功的器官移植常受到像严重感染这样的并发症的挑战。31℅的患者器官移植后第一年内发生感染,感染症状可被急、慢性排斥所掩盖,因此对排斥反应期出现的感染不能作出早期和可靠的诊断。器官移植患者使用PCT检测,可早期引入治疗从而提高生存率以及缩短住院时间。4.新生儿科许多疾病在早产儿和新生儿中无特异性表现。血液学检查和传统的实验室指标和急性期蛋白对新生儿败血症均不能作出可靠的诊断。早产儿和新生儿PCT年龄依赖性正常值:PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21ng·ml,但平均值仅为2ng·ml,。出生后第三天起,PCT正常参考值同成人。5.外科PCT浓度不受业已存在的疾病如癌症、变态反应或自身免疫性疾病的影响,PCT明显优于其他炎症因子如CRP和细胞因子,是一种客观肯易检测的指标,有其独特的诊断优势,甚至优于那些带有侵入性,风险性和造价均高的诊断方法,如细针穿刺病理检查法。术后PCT的应用PCT与严重细菌和败血症感染的发生及其过程有密切的关系,能准确反应引起病变(如腹膜炎)的感染源是否得到根除。每天对PCT浓度的监测可对治疗结果做出可靠的评价。PCT可用于手术创伤或复合创伤的监测。PCT用于心脏手术患者,心脏手术使用心肺机,即使患者有白细胞增多症,中性粒细胞增多症,嗜酸性细胞减少症或CRP升高不充分等疾病,PCT浓度通常不升高或仅有轻微升高,故PCT很适合用于败血症的检测。让我们在业内领域携手共进!
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