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撰文

唐小糖

动物模型是采用各种科学技术手段使动物罹患人类疾病，在实验室再现人类疾病发生、发展和转归过程的研究工具。对阐明疾病的发病机制、传播途径以及宿主免疫反应具有重要作用，更是评估疫苗效力和药物作用的基础。因此，动物模型是连接医院临床试验的桥梁。然而，目前研究者们似乎还未找到合适的SARS-CoV-2感染动物模型。

众多动物模型当中最常见的是小鼠（Mice），人ACE2受体在与病毒结合的关键区域的29个氨基酸中，有11个氨基酸与小鼠ACE2不同，所以SARS-CoV-2很难感染小鼠，此前中国医学科学院实验动物研究所秦川团队和爱荷华大学StanleyPerlman团队曾建立人ACE2（hACE2）转基因小鼠作为SARS-CoV感染模型（SARS-CoV-2感染的恒河猴模型中，存在结膜感染途径，康复后不会再次感染）。

基于同样的思路，2月18日，秦川团队通过科技部组织鉴定，率先建立了SARS-CoV-2感染的hACE2转基因小鼠模型，该研究经过两次修改，于2月28日将第三版本的论文上传至预印版《bioRxiv》。结果虽然发现了hACE2转基因小鼠在感染后出现了体重减轻和间质性肺炎的迹象，但症状较为轻微，与人有很大不同。所以该模型仍需优化。

3月9日，《Nature》发表新闻，实验室竞相开展SARS-CoV-2的动物模型研究，曾为SARS-CoV研发的转基因小鼠供不应求。除此之外，Perlman、华盛顿大学MichaelDiamond和北卡罗来纳大学RalphBaric等也在利用其他手段开发新的小鼠模型，如利用CRISPR基因编辑技术，鉴定使小鼠更易感或更不易感的基因、采用免疫缺陷的小鼠模型帮助筛选小鼠适应株或使用其他病原体将人ACE2基因表达进小鼠体内。Perlman利用重组hACE2的腺病毒载体感染小鼠使小鼠肺细胞表达hACE2基因，然后再用SARS-CoV-2进行感染，发现小鼠体重减轻了20%，是秦川团队的2倍多，并且还出现了翘毛症状，但仍然没有小鼠死亡，Perlman认为这只是个权宜之计，SARS-CoV-2感染更合适的小鼠模型，研究者目前仍在探索当中。

人ACE2受体在与病毒结合的关键区域的29个氨基酸中，仅有4个氨基酸与仓鼠（Hamsters）ACE2不同。研究者曾在年发现仓鼠可以被SARS-CoV感染，但由于症状比较轻微，该模型没有受到