中国微生态学杂志

吕洁，邓琼仙，许红波

医院儿科

摘要

目的探讨微生态制剂金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）对新生儿高胆红素血症的临床疗效。

方法对医院年9月至年9月例新生儿高胆红素血症患儿的临床资料并进行回顾性分析。将例新生儿高胆红素血症患儿随机分为对照组和治疗组，治疗组在常规治疗基础上，加用金双歧。检测治疗前后两组日平均经皮胆红素下降值及黄疸消退时间。

结果治疗组与对照组治疗前血清总胆红素比较差异无统计学意义;治疗第5天治疗组血清总胆红素较对照组低，两组比较差异有统计学意义;治疗组在治疗第5天血清总胆红素下降至μmol/L时间较对照组低，差异有统计学意义。

结论应用金双歧治疗新生儿高胆红素血症可迅速降低血胆红素水平，缩短治疗时间，行之有效，值得临床治疗新生儿高胆红素辅助用药。

关键词:新生儿高胆红素血症;金双歧

中图分类号:R.1文献标志码:A

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见病，多发病。新生儿血清未结合胆红素浓度过高，且血脑屏障不完善，可使中枢神经受损，轻、中度高胆红素血症也可发生智力、听力等后遗症，甚至有健康足月儿发生核黄疸的报道。

因此，采取预防或早期干预高胆红素血症，降低新生儿神经系统损害的风险是十分有意义的。医院三年来在常规治疗基础上加用口服双歧杆菌三联活菌片（金双歧）治疗新生儿高胆红素血症，疗效较好，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选取年6月至年9月在该院新生儿科住院的新生儿高胆红素血症患儿。

纳入标准:

（1）生后24h内出现黄疸，胆红素浓度＞μmol/L;

（2）足月儿血清总胆红素＞μmol/L，早产儿血清总胆红素＞μmol/L。

排除标准:

（1）先天性胆道畸形患儿;

（2）有中枢神经症状的高胆红素脑病患儿;

（3）新生儿窒息（Apgar评分1分钟＜7分）;

（4）严重畸形或染色体异常的患儿。

符合纳入标准和排除标准的新生儿高胆红素血症患儿共例，男例，女例。

治疗组：例，胎龄37.1～40.2周，平均（38.66±1.34）周，日龄36.2～.5h，平均（.3±72.32）h，出生质量（±）g;病因:感染因素（败血症、脐炎、尿布疹、脓疱疮）35例，围产因素（头皮血肿）15例，新生儿ABO溶血21例，母乳性黄疸30例，红细胞增多症10例，胎粪排出延迟10例，治疗前血胆红素浓度为.3～.6μmol/L。

对照组：例，胎龄37.3～40.7周，平均（38.92±1.47）周，日龄38.6～.4h，平均（.5±77.97）h，出生质量（±）g，感染因素32例，围产因素12例，新生儿ABO溶血20例，母乳性黄疸31例，红细胞增多症12例，胎粪排出延迟9例，治疗前血胆红素浓度为.2～.5μmol/L。

两组在性别、胎龄、出生质量一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患儿入选后针对原发病治疗：

对照组：（1）蓝光治疗:根据血清胆红素测定每天8～20h;（2）肝酶诱导剂:苯巴比妥5mg/（kg.d），分2次口服;（3）溶血者静脉滴注免疫球蛋白和白蛋白;（4）有感染者给予抗感染治疗，对症治疗。

治疗组:在以上治疗基础上加服金双歧0.5g，每日2次，用温开水或温牛奶调服，连用5～7d。

1.3检测方法

所选患儿治疗前抽取静脉血检测血清总胆红素及直接胆红素、间接胆红素值，治疗5d后复查。每天用JH20-1B型经皮胆红素测量仪测定两组患儿胆红素，测量部位为前额，安静状态下测量3次取平均值。两组分别计算日平均经皮胆红素下降值及黄疸消退时间。观察治疗过程中出现的腹泻、便秘、腹胀、呕吐等不良反应。

1.4统计学方法

应用SPSS11.0软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数的比较采用t检验，率的比较采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

1.5疗效判定标准

治愈皮肤黄疸消退，小便颜色正常，复查血清总胆红素水平低于90μmol/L;好转:皮肤黄疸减轻，血清总胆红素较入院时下降大于μmol/L;无效:皮肤黄疸较入院时无明显改变，血清总胆红素下降不足μmol/L。

2结果

例患儿经治疗黄疸均完全消退，无1例发展为核黄疸。两组患儿治疗前后胆红素水平比较结果见表2。

治疗组与对照组治疗前血清总胆红素比较差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗第5天治疗组血清总胆红素较对照组低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组患儿治疗后胆红素水平下降值比较:治疗组在治疗第5天血清总胆红素下降至μmol/L时间［（6.9±1.8）d］较对照组［（7.6±2.1）d］低，差异有统计学意义（P=0.＜0.05）。治疗过程中未发现不良反应。

3讨论

新生儿高胆红素血症是新生儿期特有的常见症及多发病，新生儿由于其自身胆红素代谢特点，极易发生黄疽，据统计，约60%的足月儿及80%的早产儿在生后第1周可出现黄疸，如同时伴有窒息、感染、酸中毒、饥饿、头颅血肿等高危因素，更易使原有黄疸加重，严重者透过血脑屏障引起核黄疸，造成听力及神经功能损害。故而及时有效地治疗新生儿高胆红素血症对预防脑损极为重要。

新生儿高胆红素血症的病因很多，其中肠－肝循环增加是新生儿高胆红素血症的重要原因:

（1）新生婴儿肠道内缺乏肠内厌氧菌或肠道菌群量太少，不能将肠道内的胆红素还原成粪胆原、尿胆原。

（2）新生儿虽然肠内细菌缺乏，但肠腔内β-葡萄糖醛酸苷酶活性（β-GD）活性高，能将结合胆红素水解成未结合胆红素，后者又被肠道重吸收经门静脉最后达肝脏排泄，加重肝脏胆红素的负荷。

（3）胎便内含显著数量的胆红素和β-GD，据计算，1g胎粪含有胆红素1g，胎便排出延长与高胆红素血症有密切关系，有研究显示:新生儿粪便中双歧杆菌数量与新生儿黄疸期呈负相关。

（4）当合并窒息、感染、酸中毒时开奶延迟，新生儿摄入不足，肠蠕动减少，肠道正常菌群建立晚，可使肠道内结合胆红素排出减少。综上所述建立肠道正常菌群，减少胆红素的重吸收，是治疗高胆红素血症行之有效的方法之一。

金双歧属于第三代微生态制剂，含活菌制剂（长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌），均属于人体中的正常菌群，在肠道内生长，繁殖，调整肠道菌群平衡，能抑制并清除肠道中对人体具有潜在危害的细菌。

双歧杆菌是肠道正常菌群，定植于肠道，一方面可以分泌抗菌物质，形成一道生物屏障，另一方面通过刺激机体的的免疫应答，诱导特异性及非特异性免疫反应，从而增强体液和细胞免疫功能;其在人体内将寡糖降解产生乳酸和醋酸，改变肠道内pH环境，可以促进肠蠕动，同时可以抑制β-GD的活性，阻止结合胆红素分解为未结合胆红素，使胆红素重吸收减少，进而减少肠肝循环。

其次，还可通过发酵碳水化合物产生大量乙酸、乳酸，分解肠道内结合胆红素为游离胆酸，减少结合胆酸在肠道的重吸收，即“胆汁酸肠肝循环”，可以消除胆汁淤积;双歧杆菌还有降低体内脂肪酸的作用，有助于减少血液中的脂肪酸与白蛋白竞争胆红素结合位点，避免游离胆红素的增加。而其中的保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌则可以为双歧杆菌创造无氧环境，更能促进双歧杆菌的生长儿发挥作用。

本研究显示，金双歧治疗新生儿高胆红素血症有明显疗效，治疗组较对照组胆红素水平减低明显，且所用时间缩短，差异有统计学意义，且本组资料无1例出现不良反应，安全性高，依从性好，故可作为治疗高胆红素的辅助用药在临床上推广。

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