自免疫年进入人类视野以来,关于尿路上皮癌(膀胱癌为主)的研究此起彼伏,阳性结果频报,在短短1年时间内获批了5种PD1/PDL1药物:百时美施贵宝的Opdivo、默沙东的Keytruda、罗氏的Tencentriq、阿斯利康的IMFINZI、默克/辉瑞的Avelumab。五种免疫药物的获批也彻底改变了晚期尿路上皮癌以化疗为主的治疗格局。群雄逐鹿之下,谁的数据更胜一筹,我们选药时更应该选择哪类药物,今天就尿路上皮癌的免疫治疗来一次煮酒论英雄。
尿路上皮癌为什么对免疫疗效好?TMB是核心
/10/24
首先要明了一个问题,尿路上皮癌为什么对免疫疗效好?这主要是因为它的免疫高敏属性——TMB整体水平高。据癌症基因组图谱研究报道,膀胱癌的肿瘤突变负荷(TMB)在所有癌种中占据第三位,仅次于肺癌和黑色素瘤。而前两种也是公认的免疫敏感癌种。肿瘤突变负荷越高,肿瘤细胞的免疫源性越强,越容易被T细胞识别,免疫杀伤机制越好。
这在年发表在NEJM杂志上的一篇综述得到了验证。他们发现:目前已经公布的各大常见肿瘤接受PD-1抑制剂治疗的有效率,和TMB大小几乎是线性关系。TMB越大,PD-1抑制剂有效率越高。TMB高表达的尿路上皮癌赫然在列。因此,尿路上皮癌自身属性就支持免疫治疗的介入。
5种免疫药物二线数据比拼,各有千秋,但“I”药独领风骚
/10/24
迄今为止,尿路上皮癌免疫检查点抑制剂的临床试验主要集中在铂难治的转移性尿路上皮癌(mUC)上。一篇综述对比分析5种免疫检查点抑制剂的获批试验数据,发现每种PD-1/PD-L1都有自己独特的优势。
有效率比较:
①对于不区分PD-L1状态的总体人群中,Pembrolizumab的有效率最高,达21.1%(keynote-)。
②对于PD-L1阳性的患者中,Durvalumab(简称“I”药)的有效率最高,达27.6%(NCT),这个数值也是目前膀胱癌二线数据中最高的。而PDL1阳性患者占到晚期总人群的51%左右。
③对于PD-L1表达<1%的患者,Nivolumab的有效率有16.1%(checkmate-)。
总生存和安全性比较:
药物最终的意义在于对患者存活时间的延长。因此OS是我们必须北京医院白癜风多少钱治白癜风呼和浩特哪家医院好