I期弥漫性大B细胞淋巴瘤的生存分析
回顾性研究了I期弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者接受标准一线R-CHOP方案加/不加放疗(RT)治疗的结果。
总体生存良好:1.结外病灶预后相对劣于结内病灶;2.放疗巩固治疗可提高结外累及患者的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS),尤其是R-CHOP治疗后PET评估阳性患者的生存。
在利妥昔单抗时代,2项随机试验表明:(1)非巨块型(7cm)I/II期患者在4个R-CHOP后一旦达到PET完全缓解则无需局部放疗巩固;2)非巨块型I/II期的年轻患者(≤60岁),如果没有高危因素(年龄调整的IPI),R-CHOP4周期+R单药2周期方案等同于6周期的R-CHOP方案疗效。
Bobillo等回顾性研究了例I期DLBCL患者(66%结外,34%结内),患者接受R-CHOP或类R-CHOP样方案,加或无RT。所有患者的5年无病生存率和OS分别为77%和94%,结外累及患者的OS和PFS相对更差,在多变量分析中,RT巩固可延长结外累及患者的OS和PFS(由于样本量不足,结内累及患者没有观察到RT带来的生存获益),尤其是免疫化疗结束时PET阳性的结外累及的患者。
真实世界成人Burkitt淋巴瘤的生存分析
回顾性研究例成人Burkitt淋巴瘤(BL)患者,中位年龄47岁,3年无进展生存率64%。筛选出预后因素包括:1.患者年龄;2.一般体能状态;3.LDH水平;4.是否存在中枢累及;5.支持治疗的强度。
BL是一种高度侵袭性淋巴瘤,发病率占成人淋巴瘤的1%~2%,易累及结外部位(骨髓/中枢神经系统/胃肠道),肿瘤快速增殖同时对放化疗敏感,易发生肿瘤溶解综合征。治疗所面临的挑战集中于迅速启动高强度化疗和有力的支持治疗,需要避免早期大剂量化疗导致的不良事件。治疗相关死亡率(TRM)约为10%,常见的死亡原因包括:败血症(51%)、肠穿孔(15%)和呼吸功能衰竭(15%)。
诱导化疗方案通常包括可穿透中枢神经系统的药物,原发难治发生率~14%,提示单纯化疗不足以克服耐药。中枢神经系统受累是预后不佳因素之一,诊断时中枢受累率为~10%。在本项回顾性研究中,中枢神经系统受累率为19%,包括3%的脑实质受累。
成人患者的个体化治疗策略需要平衡化疗强度、耐受性和提供支持治疗,以实现长期生存和避免早期治疗相关死亡。大部分前瞻性临床试验结果显示成人BL的5年生存率在75%~85%。然而真实世界中生存率要低得多,表明前瞻性临床试验可能排除了一部分耐受性不佳的患者。
儿科化疗方案对儿童/年轻人具有高缓解率,但成人患者通常难以耐受,年龄与预后密切相关。在本项研究中,年龄40岁的患者TRM为2%,年龄≥60岁的患者TRM上升至16%,建议成人患者相对降低化疗强度(如减剂量DA-EPOCH-R方案),但是仍需注意:1.即使降低化疗强度成人BL患者仍有较高比例的TRM风险(败血症和多系统器官衰竭);2.在任何年龄段,长生存患者有高比例二次肿瘤发生风险(中位观察45月,6%患者发生继发性MDS和AML)。
PET指导原发纵隔大B细胞淋巴瘤的放疗选择
原发纵膈大B细胞淋巴瘤(PMBCL)是一种少见的侵袭性B细胞淋巴瘤,女性多见,表现为巨大的纵隔肿块压迫和/或侵犯邻近组织。病理归类上从最初认为是弥漫性大B细胞淋巴瘤一种亚型,到WHO将其命名为一个独立分型。R-CHOP方案联合局部放疗可以获得85~95%的长期缓解。
在不降低疗效的基础上如何降低治疗毒性,目前面临的问题是:诱导免疫化疗后PET-CT评估获得CMR的患者是否还需要放疗进行巩固?
Hayden等报告例PMBCL患者的治疗策略,诱导免疫化疗结束后采用PET-CT评估决定患者是否接受后续放疗巩固。
整个队列的5年OS为89%,PET?组OS为97%,在PET-组71例患者中仅1例患者后续评估需要接受RT治疗。这种治疗策略使得RT的选择治疗降低了64%,但是总体生存非劣于常规联合RT的方案。同时队列观察复发/难治患者的5年OS率为40%。
德国淋巴瘤联盟随机3期UNFOLDER临床研究结果显示:诱导治疗R-CHOPvsDA-EPOCH3年OS没有明显差异。英国研究同样显示R-CHOP14vsR-CHOP21并未显示生存获益。但是这些临床试验都存在一定缺陷,在良好预后的大背景下,小样本量的研究无法统计出有意义的差异。
结果提示:
R-CHOP诱导化疗后获得PET阴性的患者生存良好,可以无需放疗巩固;
以年轻女性为主要发病群体的PMBCL谨慎选择纵膈放疗是合适的;
无论选用何种诱导化疗方案,仍然有30~35%的患者PET+,这部分患者的最佳治疗方案仍需进一步探索,包括检查点抑制剂作为,CART治疗以及造血干细胞移植。
参考文献:
BobilloS,JoffeE,LaveryJA,etal.Clinicalcharacteristicsandout