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StrivingtoHeal

为治愈而生

正文

外泌体涉足针对协同治疗、抗肿瘤药物和抗肿瘤医疗等新技术，在诸多科学家和资本的推动下，外泌体开始走向临床，让包括微颗粒和外泌体在内的细胞外囊泡（EVs）学科进入全新里程碑。癌症作为全球第二大死亡原因，其导致的患者死亡例数和发病例数逐年上升。据世界卫生组织（WHO）预测，未来20年，全球癌症患者病例数可能会增加60%。为解决癌症问题，全球各国出台了重多*策鼓励创新技术的研发和尽快进入临床。我国国家药监局药审中心数据显示，截至今年6月，超过项正在进行临床试验，其中，约项聚焦肿瘤治疗，生物药临床试验数量达余项，占所有抗肿瘤药物临床试验约30%，远超其他治疗领域，涵盖多种肿瘤治疗方法。科学家和临床专家加速通过各类全球创新的学术成果的临床转化，向攻克癌症目标进*。在创新局面的推动下，全新的外泌体和EVs逐步被纳入科学家的视野。从外泌体所处赛道来看，肿瘤细胞的持续生长、入侵和转移依赖于肿瘤细胞与复杂组织环境中细胞与细胞间的双向交流。这种交流主要涉及肿瘤微环境中癌症细胞和/或基质细胞内可溶性因子的分泌，这种交流也可以通过外泌体来实现。外泌体或EVs在癌症发展中扮演着关键的角色，包括对转移性前肿瘤微环境的形成和肿瘤转移。相比于正常细胞，肿瘤细胞被发现分泌更多的外泌体，这些外泌体可以将肿瘤相关物质与体液分离，因此，相比血液或尿液作为癌症生物标记，外泌体具有强大的潜力，来进行癌症的预测和监测。探究外泌体的作用机理，在肿瘤治疗方面将会产生很大的改变。载药外泌体治疗肿瘤技术是一项以大小介于00—纳米之间的外泌体为基础的全新肿瘤治疗技术，它通过靶向杀死肿瘤干细胞，逆转肿瘤细胞耐药，同时通过趋化中性粒细胞发挥免疫功能，针对分化增殖肿瘤细胞进行 杀伤，这是全球癌症治疗的全新解决方案。当前，全球外泌体的临床转化，大多数进展至临床前或临床期阶段。我国“载药囊泡治疗肿瘤技术”已完成临床转化，陆续在湖北、湖南、河北、山东、安徽、深圳、天津7省市获批上市使用，成为当前全球外泌体研究和临床转化最靠前的全新肿瘤治疗技术。在全球范围内，包括腾讯、IIIumina等国内外知名机构已布局外泌体领域，被视为当前生物治疗领域投资的蓝海市场。当下在干细胞领域外泌体成了全世界研究的一个热点。国际成立了细胞外囊泡国际学会，此外，美国还又专门成立细胞外囊泡的学术组织，并专门创办了细胞外囊泡学术杂志—journalofextracellularvesicles这个杂志一出来影响因子就达十几分，这也说明这个领域特别热。外泌体向临床试验推进在过去的几年中，全球多所大学、研究机构和公司已经使用外泌体开展临床试验。外泌体具有强大的再生特性，包括促进伤口愈合到刺激中风后脑损伤恢复。在临床试验阶段的公司年月28日，总部位于墨尔本的Exopharm在其首次人体临床试验中宣布了首次给药，成为首家测试外泌体治愈人类伤口潜力的公司。PLEXOVALI期研究将测试Exopharm的Plexaris产品，这是一种无细胞的血小板外泌体制剂，在临床前动物研究中已显示出再生作用，改善伤口闭合并减少瘢痕形成。PLEXOVAL研究的主要readouts是安全性、伤口闭合和瘢痕形成，预计其结果将在年中之后的某个时候公布。总部位于马里兰州的UnitedTherapeutics公司，是与Exopharm并肩作战的公司。UnitedTherapeutics成立于年，专门研究肺部疾病，并在市场上针对各种肺部疾病提供FDA批准的常规小分子和生物药物产品组合。年6月26日，UnitedTherapeutics宣布基于外泌体的支气管肺发育不良（BDP）治疗的I期试验（NCT）获批准进行，该疾病在接受辅助通气和补充氧气的早产儿中很常见。病人招募已经开始，但尚未宣布剂量。该研究将于年2月结束。BDP的特征是肺生长和发育受阻，对健康的影响可以持续到成年。UnitedTherapeutics的疗法UNEX-42是一种从人骨髓间充质干细胞分泌的细胞外囊泡的制剂。该公司尚未发布有关其外泌体如何产生或分离的任何信息。韩国干细胞公司Medipost进行的BDP干细胞疗法的人体临床试验已经在进行中。但是，与许多干细胞疗法一样，最近的动物研究表明，干细胞释放的外泌体是发挥治疗效果的原因。接近临床阶段的公司成立于年，总部位于马萨诸塞州剑桥的Codiak一直被认为是开发基于外泌体疗法的 之一。Codiak并未开发特定外泌体类群的先天再生潜力，而是在开发具有特定治疗有效载荷的“工程化”外泌体。该公司最初的重点是针对免疫细胞，利用免疫系统对抗癌症。该公司计划在年上半年对其主要候选药物exoSTING进行临床试验。该治疗药物旨在触发患者自身免疫系统由T细胞介导的有效抗肿瘤反应。该公司表示，第二个免疫肿瘤学候选药物exoIL-2将于年下半年进入临床试验。在附近的新泽西州，AvalonGlobocare也正在开发工程外泌体。其主要产品AVA-20由富含RNAmiR-85的外泌体组成，这些外泌体是使用工程化的间充质干细胞生产的。在动物实验中，miR-85抑制了口腔癌细胞中癌细胞的增殖、侵袭和迁移。在年7月，该公司宣布计划在年底之前开始其 外泌体临床试验。但是，截至年2月，尚未宣布该试验进行进一步的消息。Avalon还没有就第二个外泌体候选药物AVA-进行第二个计划的临床试验的进一步宣布，该试验也计划于年第四季度开始。该公司表示，这些源自内皮细胞的血管生成再生外泌体可以促进伤口愈合和血管形成。计划中的 阶段试验旨在测试AVA-的血管疾病和伤口愈合情况。同时，总部位于迈阿密的AegleTherapeutics计划在年开始其外泌体治疗AGLE-02的I/IIa期临床试验。AGLE-02基于从骨髓间充质干细胞分离的天然再生外泌体。在最初专注于烧伤患者之后，该公司于年月宣布已筹集资金，开始进行FDA批准的AGLE-02临床试验，以治疗营养不良性大疱性表皮松解症，这是一种罕见的小儿皮肤水疱性疾病。该公司表示计划在年上半年开始这项临床试验。临床前阶段的公司有很多公司处于外泌体治疗研究的临床前阶段。这些公司中有一些专门成立来开发基于外泌体的产品。在英国，Evox由牛津大学研究员MatthewWood于年共同创立，目前正在开发工程化的外泌体来治疗罕见疾病。该公司已经开发或采购了技术，使它可以将蛋白质附着到外泌体的表面，或将蛋白质或核酸装载到外泌体内部，从而将治疗药物运送到目标器官。它的主要候选药物使用携带蛋白质治疗药物的外泌体，针对一种称为C型Niemann-Pick病的溶酶体贮积病。Evox表示计划在年向FDA提交研究用新药（IND）申请，为首次临床试验铺平道路。目前，在临床前开发阶段，还有五种针对各种适应症的候选药物。在韩国，Ilias和ExoCoBio正在开发外泌体疗法。Ilias由韩国先进科学技术大学的教职工创立，专门从事将大蛋白治疗剂装载到外泌体中。目前，它正在开展针对败血症、早产和高雪氏病的临床前研究。ExoCoBio专注于来源于间充质干细胞的外泌体的天然再生能力，包括治疗特应性皮炎。不断有新公司继续进入外泌体领域。年8月，CarmineTherapeutics成立，旨在开发利用红细胞的外泌体运送大核酸的基因疗法。该公司的目标是血液学、肿瘤学和免疫学领域。同时，最初成立用于开发活干细胞疗法的公司正在向干细胞衍生的外泌体生产和研究延伸。现在普遍公认的是，干细胞外泌体是干细胞的主要治疗活性成分，与活细胞疗法相比，基于外泌体的医疗产品将更安全、更简易、制造和运输更便宜。ArunaBio最初成立时是为其他研究组织生产神经干细胞，后来开发了可以穿越血脑屏障的专有神经外泌体。该公司现在正在开发一种中风的外泌体疗法。年0月，这家总部位于佐治亚州雅典的公司表示已筹集资金以支持该研究与开发，使其能够在年向FDA首次申请IND。在英国，ReNeuron还专注于中风，并且正在进行多项临床试验，评估其CTX干细胞以促进中风后康复。该公司还与第三方合作，研究源自CTX干细胞的外泌体在药物和基因疗法方面的递送潜力。总部位于瑞士的Anjarium也在开发一种外泌体平台，以选择性地提供治疗药物。该公司专注于设计装载有治疗性RNA货物的外泌体，并在其表面添加靶向成分。总部位于加利福尼亚州的Capricor公司已开始进行源自心肌球的干细胞疗法的临床试验，以治疗Duchenne肌营养不良症（DMD）。在早期阶段，其再生性外泌体疗法CAP-正在针对包括DMD在内的多种炎性疾病进行临床前开发。据报道，包括TriArm、CreativeMedical、AgeXTherapeutics和BrainStormCellTherapeutics在内的许多其他干细胞公司正在研究源自其干细胞系的基于外泌体的疗法。结论目前，全球约20家公司正在开发外泌体。该领域的 已开始使用纯净的外泌体产品和工程化的外泌体产品进行临床试验。许多细胞疗法公司也正在进入有前途的外泌体产品领域。未来几年，随着合作以及产品的商业化，有望取得更大进步。

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